1. Qafas ta 'Konformità Regolatorja
A. Standards u linji gwida globali
Korpi regolatorji ewlenin:
FDA(21 CFR Parti 211, 820)
Ema(Linji Gwida tal-PGD tal-UE)
Min(Rapport Tekniku Serje Nru . 961)
Pic / s(PE 009-14)
IchQ1a (R2) Ittestjar ta 'stabbiltà
Rekwiżiti tat-Temperatura:
2 grad sa 8 grad:Ħafna bijoloġiċi, vaċċini, insulini
-20 grad:Ċerti vaċċini, prodotti bijoloġiċi
-70 grad sa -80 grad:Vaċċini tal-mRNA, terapiji avvanzati
Temperatura tal-kamra kkontrollata:15-il grad sa 25 grad
B. Dokumentazzjoni u Validazzjoni
Dokumentazzjoni meħtieġa:
Fajls tal-Ġestjoni tar-Riskju tal-Kwalità (QRM)
Protokolli ta 'Kwalifika tad-Disinn (DQ)
Rekords tal-Kwalifika tal-Installazzjoni (IQ)
Dokumentazzjoni tal-Kwalifika Operattiva (OQ)
Rapporti tal-Kwalifika tal-Prestazzjoni (PQ)
Rekwiżiti ta 'validazzjoni:
Studji dwar l-immappjar tat-temperatura
Validazzjoni tas-sistema ta 'allarm
Ittestjar tas-sistema ta 'backup
Verifika tal-proċedura ta 'emerġenza
2. Disinn tas-sistema tal-kontroll tat-temperatura
A. Rekwiżiti tal-Kontroll tal-Preċiżjoni
Stabbiltà tat-Temperatura:
± 0.5 gradGħal ħażna kiesħa standard (+2 grad sa +8 grad)
± 1.0 gradGħal ħażna ffriżata (-25 grad sa -10 grad)
± 2.0 gradGħal ultra - temperatura baxxa (-80 grad sa -60 grad)
± 3.0 gradMatul il-fetħiet tal-bibien (irkupru fi żmien 5 minuti)
Speċifikazzjonijiet ta 'Monitoraġġ:
Eżattezza tas-Sensor:± 0.25 grad
Reġistrazzjoni tad-Dejta:Mill-inqas kull minuta
Ħażna tad-Dejta:Żamma minima ta 'sena
Traċċa tal-Verifika:Komplut u mhux editabbli
B. Sistemi ta 'sensja u backup
Sensila elettrika:
Qawwa doppja titma 'minn substazzjonijiet separati
Sistemi ta 'Swiċċ tat-Trasferiment Awtomatiku (ATS)
Backup UPS għal sistemi ta 'kontroll
Backup tal-ġeneratur bil-bidu awtomatiku
Backup termali:
Disinn tal-massa termali passiva
Sistemi ta 'refriġerazzjoni ta' backup attivi
Materjali tal-Bidla tal-Fażi (PCM)
Likwidu CO₂ jew Nitroġenu Tkessiħ ta 'Emerġenza
3. Speċifikazzjonijiet tad-disinn tal-faċilità tal-ħażna
A. Konsiderazzjonijiet arkitettoniċi
Rekwiżiti ta 'insulazzjoni:
Ħitan / Limitu:Valur minimu ta 'insulazzjoni R-35
Pavimenti:Insulazzjoni R-25 bi barriera tal-fwar
Bibien:Rapidu - Bibien Operattivi bil-Ħiters
Windows:L-ebda twieqi f'żoni ta 'ħażna
Siġillar tal-Kamra:
Air - kostruzzjoni stretta
Manutenzjoni tal-pressjoni pożittiva
Uċuħ antimikrobiċi
Kompatibilità tal-kamra nadifa (ISO 7 jew aħjar)
B. Disinn tad-distribuzzjoni tal-arja
LAMINAR AIRFLOW:
Fluss ta 'l-arja unidirezzjonali vertikali
Filtrazzjoni HEPA (ISO 14644-1 Klassi 7)
Veloċità tal-arja: 0.3-0.5 m / s
Uniformità tat-temperatura: ± 1.0 grad fl-ispazju
Rekwiżiti taż-Żonjar:
Żoni separati għal meded ta 'temperatura differenti
Żona tal-kwarantina għal oġġetti li deħlin
Żona ta 'rilaxx għal prodotti approvati
Żona ta 'ritorn / tiċħad għal prodotti kompromessi
4. Disinn tas-sistema ta 'refriġerazzjoni
A. Konfigurazzjoni tas-sistema
Sistemi tal-kaskata(għal applikazzjonijiet ta '-80 grad):
Ċirkuwitu Primarju: R-404A jew R-507A
Ċirkuwitu Sekondarju: R-23 jew R-170
Stabbiltà tat-temperatura: ± 1.0 grad
Sistemi ta 'kompressur żejda
Sistemi ta 'espansjoni diretta(għal +2 grad sa +8 grad):
Kompressuri tal-iscroll jew tal-kamin
Evaporaturi tal-Mikrokanali
Valvi ta 'espansjoni elettronika
Bypass tal-gass sħun għal kundizzjonijiet ta 'tagħbija baxxa
B. Għażla ta 'refriġerant
Konsiderazzjonijiet ta 'Konformità:
Żero ODP (potenzjal ta 'eżawriment tal-ożonu)
GWP baxx (potenzjal ta 'tisħin globali)
FDA - approvat għal użu farmaċewtiku
Klassifikazzjoni tas-Sigurtà (ASHRAE 34)
Refriġeranti Rakkomandati:
R-449A:Applikazzjonijiet ta 'temperatura medja
R-513A:+2 grad sa +8 firxa tal-grad
R-1234ze:Alternattiva baxxa tal-GWP
R-744 (CO₂):Sistemi tal-kaskata
5. Sistemi ta 'Monitoraġġ u Kontroll
A. Disinn tan-Netwerk tas-Sensor
Tqegħid tas-Sensor:
Limitu:Irritorna l-arja u l-livell ta 'fuq tal-prodott
Nofsani:Livell ta 'Ħażna tal-Prodott
Floor:L-inqas livell ta 'prodott
Bibien:Oqsma ta 'riskju għoljin -
Tagħmir:Kwittanza u Ritorn ta 'l-Ajru
Rekwiżiti ta 'sensja:
Sensers doppji f'postijiet kritiċi
Sensers separati ta 'monitoraġġ u kontroll
Kalibrazzjoni regolari (kull tliet xhur)
NIST - Ċertifikati ta 'kalibrazzjoni traċċabbli
B. Sistema ta 'Ġestjoni tal-Bini (BMS)
Karatteristiċi ta 'Kontroll:
Kontroll PID bl-irfinar adattiv
Kontroll tat-temperatura tbassir
Algoritmi ta 'Ottimizzazzjoni ta' l-Enerġija
Kapaċitajiet ta 'aċċess mill-bogħod
Ġestjoni ta 'allarm:
Protokolli ta 'Eskalazzjoni (SMS, Email, Telefon)
L-ewwel - out indikazzjoni ta 'allarm
Timers ta 'dewmien ta' allarm
Analiżi tal-allarm storiku
6. Validazzjoni u Kwalifika
A. Studji tal-immappjar tat-temperatura
Protokoll tal-immappjar:
Kamra vojta:Prestazzjoni tal-linja bażi
Kamra mgħobbija:L-agħar - xenarju tal-każ
Bieb miftuħ:Ittestjar tal-ħin tal-irkupru
Nuqqas ta 'enerġija:Prestazzjoni tas-sistema ta 'backup
Tqegħid tas-Sensor:
Minimu 9 sensuri għal kmamar żgħar (<20m³)
15+ Sensers għal kmamar medji (20-50m³)
20+ sensors for large rooms (>50m³)
Sensers addizzjonali għal żoni tal-bibien
B. Valutazzjoni tar-Riskju
Analiżi tal-Mod ta 'Nuqqas:
Impatt ta 'falliment ta' komponent wieħed
Xenarji ta 'qtugħ ta' l-enerġija
Impatt dwar il-Manutenzjoni tat-Tagħmir
Konsiderazzjonijiet ta 'żball uman
Strateġiji ta 'mitigazzjoni:
Komponenti kritiċi żejda
Skedi ta 'manutenzjoni preventiva
Programmi ta 'taħriġ tal-persunal
Proċeduri ta 'rispons ta' emerġenza
7. L-effiċjenza fl-enerġija u s-sostenibbiltà
A. Strateġiji ta 'Ottimizzazzjoni ta' l-Enerġija
Disinn tas-Sistema:
Kompressuri tal-veloċità varjabbli
Fannijiet ta 'vjaġġati elettronikament
Sistemi ta 'rkupru tas-sħana
High - muturi tal-effiċjenza
Strateġiji Operattivi:
Daħħal bil-lejl (fejn applikabbli)
Ġestjoni tal-ftuħ tal-bibien
Ottimizzazzjoni tad-Defrost
Skedar ta 'Manutenzjoni
B. Konsiderazzjonijiet ambjentali
Ġestjoni tar-refriġerant:
Sistemi ta 'skoperta ta' tnixxija
Ittestjar regolari tat-tnixxija
Irkupru u Riċiklaġġ
Minimizzazzjoni tal-impatt ambjentali
Disinn sostenibbli:
Ventilazzjoni tal-Irkupru tal-Enerġija
Integrazzjoni tal-qawwa solari
Miżuri ta 'konservazzjoni tal-ilma
Għażla ta 'materjal sostenibbli
8. Kontroll tas-Sigurtà u l-Aċċess
A. Sigurtà fiżika
Kontroll tal-Aċċess:
Awtentikazzjoni bijometrika
Permessi tal-livell ta 'aċċess
Qtugħ tad-dħul / ħruġ
Sistemi ta 'sorveljanza
Sigurtà Ambjentali:
Tamper - Installazzjoni tas-Sensor tal-Prova
Trasmissjoni sigura tad-dejta
Ħażna tad-dejta tal-backup
Ippjanar ta 'rkupru ta' diżastri
B. Integrità tad-dejta
Rekords elettroniċi:
21 CFR Parti 11 Konformità
Funzjonalità tat-traċċa tal-verifika
Kapaċitajiet ta 'firma elettronika
Rekwiżiti ta 'Encryption tad-Dejta
Sistemi ta 'backup:
Servers tad-dejta żejda
Soluzzjonijiet ta 'backup tas-sħab
Mitfi - Ħażna tad-dejta tas-sit
Kontrolli regolari tal-integrità tad-dejta
9. Proċeduri ta 'Manutenzjoni u Operazzjonali
A. Manutenzjoni preventiva
Manutenzjoni skedata:
Spezzjonijiet viżwali ta 'kuljum
Kontrolli tas-sistema ta 'kull ġimgħa
Reviżjonijiet ta 'prestazzjoni ta' kull xahar
Attivitajiet ta 'kalibrazzjoni ta' kull tliet xhur
Dokumentazzjoni tal-Manutenzjoni:
Rapporti u Rekords tas-Servizz
Storja ta 'Sostituzzjoni ta' Partijiet
Ċertifikati tal-Kalibrazzjoni
Dokumentazzjoni ta 'konformità
B. Proċeduri ta 'Emerġenza
Rispons tal-waqfien tal-enerġija:
Attivazzjoni tas-sistema ta 'backup
Eskalazzjoni tal-monitoraġġ tat-temperatura
Proċeduri ta 'rilokazzjoni tal-prodott
Koordinazzjoni tal-fornitur ta 'emerġenza
Nuqqas tat-tagħmir:
Protokolli ta 'tiswija ta' emerġenza
Inventarju ta 'Spare Parts
Ħinijiet ta 'rispons għall-fornitur tas-servizz
Ippjanar tal-Kontinwità tan-Negozju
Konklużjoni
Id-disinn tas-sistema farmaċewtika tal-katina kiesħa jirrikjedi approċċ komprensiv li jibbilanċja l-konformità regolatorja, il-prestazzjoni teknika, u l-prattiċità operattiva. In-natura kritika tat-temperatura - Farmaċewtiċi sensittivi titlob sistemi robusti b'saffi multipli ta 'sensja, monitoraġġ komprensiv, u validazzjoni bir-reqqa.
L-implimentazzjoni b'suċċess tiddependi fuq attenzjoni bir-reqqa għad-dettall f'kull stadju tad-disinn, mill-kunċett inizjali permezz ta 'validazzjoni finali u operazzjoni kontinwa. Reviżjoni regolari u titjib kontinwu huma essenzjali għaż-żamma tal-konformità u l-iżgurar tas-sigurtà tal-prodott.
